近日，我院消化內(nèi)科陳微微博士在《Molecular Cancer》（中科院1區(qū)、Top期刊，IF=27.7）期刊發(fā)表了題為“miR-483-5p-mediated activating of IGF2/H19 enhancer up-regulates IGF2/H19 expression via chromatin loops to promote the malignant progression of hepatocellular carcinoma”的重要研究論文，陳微微博士是該論文共同第一作者（排名第一）。

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）是全球癌癥相關(guān)死亡的第二位致死原因，我國(guó)HCC死亡人數(shù)約占全球肝癌死亡人數(shù)的一半。HCC惡性程度高，病死率高，預(yù)后差。近十年來，雖然HCC在手術(shù)、化療藥物等治療方法上取得一定進(jìn)展，但其預(yù)后仍然無明顯改善。因此，探索HCC發(fā)生發(fā)展機(jī)制，挖掘新的信號(hào)通路分子靶點(diǎn)，以期開發(fā)新的靶向藥物至關(guān)重要。近年來，該團(tuán)隊(duì)和其他學(xué)者研究表明，IGF2 基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達(dá)水平明顯增高，且主要以P3 mRNA和P4 mRNA高表達(dá)為主，尤其是P3 mRNA 的上調(diào)最為顯著。IGF2促進(jìn)HCC侵襲與轉(zhuǎn)移，高表達(dá)IGF2的HCC患者預(yù)后較差。另一方面，研究顯示H19基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達(dá)水平也明顯增高，H19 RNA促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。但是，HCC中IGF2和H19基因過表達(dá)的機(jī)制尚未完全明確。

該研究成功驗(yàn)證了miR-483-5p通過靶向IGF2/H19增強(qiáng)子上調(diào)肝癌細(xì)胞IGF2和H19的表達(dá)，并闡明了其具體分子機(jī)制。具有以下創(chuàng)新點(diǎn)：（1）增強(qiáng)子RNA（eRNA）按照長(zhǎng)度劃分大多屬于lncRNA，但其不是普通lncRNA。該研究將普通lncRNA調(diào)控基因表達(dá)機(jī)制的重要方式之一，即形成lncRNA-protein-目標(biāo)基因啟動(dòng)子復(fù)合物。這種調(diào)控方式引入到該研究中，推測(cè)在該研究中IGF2/H19 eRNA很可能與MED1結(jié)合成IGF2/H19 eRNA-MED1復(fù)合物，后者再靶向遠(yuǎn)隔的IGF2和H19基因啟動(dòng)子，形成IGF2/H19 eRNA-MED1-IGF2/H19啟動(dòng)子復(fù)合物，進(jìn)而激活I(lǐng)GF2和H19基因表達(dá)。（2）近年來，miRNA調(diào)控機(jī)制的重要進(jìn)展之一是在轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)基因表達(dá)，既往研究表明miRNA可以靶向增強(qiáng)子促進(jìn)基因表達(dá)，這是一種新的調(diào)控方式，但其調(diào)控機(jī)制尚未被探索，該研究率先對(duì)此進(jìn)行探索性研究，闡明了其具體分子機(jī)制，結(jié)果有助于對(duì)miR-483-5p調(diào)控基因表達(dá)機(jī)制的認(rèn)識(shí)提高到一個(gè)新高度，豐富miRNA調(diào)控機(jī)制內(nèi)容，同時(shí)為肝癌靶向治療提供新思路和靶標(biāo)奠定理論基礎(chǔ)。

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、貴州省科技廳基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)資助。

專家介紹

陳微微 中共黨員   醫(yī)學(xué)博士

碩士研究生導(dǎo)師   遵義醫(yī)科大學(xué)博士后（入站）

副主任醫(yī)師   消化內(nèi)科副主任

貴州省高層次創(chuàng)新型“千層次”人才

遵義醫(yī)科大學(xué)“臨床名醫(yī)”人才

國(guó)家衛(wèi)生健康委“十·四五”規(guī)劃教材編委

曾獲國(guó)家實(shí)用新型專利 3 項(xiàng)，參編學(xué)術(shù)專著/教材 3 部，開展新技術(shù)/新項(xiàng)目 5 項(xiàng)。主持及參與國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目 1 項(xiàng)、省部級(jí)科研項(xiàng)目 1 項(xiàng)、市廳級(jí)科研項(xiàng)目 3 項(xiàng)。在國(guó)內(nèi)/外著名期刊發(fā)表各類學(xué)術(shù)論文 24 篇，其中SCI論文影響因子累計(jì)達(dá)70分，單篇最高影響因子 27.7 分。

擅長(zhǎng):消化系統(tǒng)疾病的診治、胃/腸鏡檢查及內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療，尤其是超聲內(nèi)鏡下手術(shù)及胃腸道腫瘤等相關(guān)疾病的診治。

門診時(shí)間：每周三（全天）· 遵義市第一人民醫(yī)院鳳凰院區(qū)門診

圖文丨科研部

一審丨謝杰

二審丨屠琳

三審丨羅勇