一、什么是手足口??？患病后有何表現(xiàn)？
        手足口?。℉and，foot and mouth disease，HFMD）是一種常見兒童傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。大多數(shù)幼兒患病后癥狀輕微，表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹或皰疹（斑丘疹和皰疹周圍有紅暈，表現(xiàn)為四不像：不像藥疹，不像蟲咬，不像牙齦皰疹，不像水痘；皮疹有四不特征：不痛、不癢、不結(jié)痂、不留疤痕；見下圖），伴或不伴發(fā)熱、流涎、咳嗽等癥狀，經(jīng)對癥支持治療后多在1-2周內(nèi)痊愈，少部分患兒可自愈；但少數(shù)EV71感染患兒病情可呈進(jìn)行性發(fā)展，出現(xiàn)無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹等神經(jīng)系統(tǒng)病變，有時(shí)還會合并神經(jīng)源性肺水腫和心肌炎，個(gè)別重癥患兒病情進(jìn)展迅速，可致死亡，少數(shù)幸存者往往遺留有不可逆的后遺癥。研究表明在國內(nèi)導(dǎo)致HFMD流行的主要病原體是腸道病毒71型（human enterovirus 71，EV71）和柯薩奇病毒A組(Coxsackievirus A,CA)中的16型(CA16)，合并神經(jīng)系統(tǒng)病變的病例絕大多數(shù)都是由EV71引起。國內(nèi)外大量研究表明，EV71是導(dǎo)致重癥手足口病的主要病原體。我們課題組從2013-2015年共收集貴州地區(qū)HFMD咽拭子樣本兩千余例展開研究，通過體外病毒培養(yǎng)、分離、反轉(zhuǎn)錄（Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction ,RT-PCR）等技術(shù)，最終成功擴(kuò)增出EV71毒株全基組序列。通過對EV71病毒分離株基因組分析研究表明，其基因全長均為七千余個(gè) bp（base pair）,其中5′非編碼區(qū)（untranslation region，UTR）含七百余個(gè) bp，3’UTR 含八十余個(gè) bp，開放閱讀框（open reading frame，ORF）含六千余個(gè) bp，共編碼兩千余個(gè)氨基酸（aminoacid， aa），未發(fā)現(xiàn)氨基酸的插入或缺失，符合腸道病毒71型基因特征，我們的研究表明貴州地區(qū)重癥手足口病的病原體也主要為EV71病毒。
   
二、手足口病的流行病學(xué)特點(diǎn)
        手足口病一般全年均有發(fā)生，4—7月為高發(fā)期。其傳染性強(qiáng)、傳播速度快、
隱性感染比例大，患者及隱性感染者為主要傳染源，由于成人免疫系統(tǒng)較完善，
感染病毒后一般不發(fā)病，也無任何癥狀；手足口病傳播途徑多樣、復(fù)雜，病毒主
要通過消化道、呼吸道、密切接觸以及接觸病人的糞便、粘膜皰疹液或被病毒污
染毛巾、手絹、牙杯、玩具、餐具、床上用品、內(nèi)衣等引起間接接觸感染；目前，
嬰幼兒普遍易感，特別是年齡小、免疫力差、患有基礎(chǔ)疾病、體內(nèi)無EV71或CAl6
抗體等的幼兒更易患病及重癥化。
本課題組除了對貴州地區(qū)手足口病臨床流行特點(diǎn)進(jìn)行研究分析外，還進(jìn)一步對其病原體EV71病毒展開了深入的分子流行病學(xué)研究，結(jié)果提示本地區(qū)流行的EV71病毒基因型與國內(nèi)流行的基因型一致，均為C4a亞型，暫未出現(xiàn)抗原轉(zhuǎn)變，
因此，國家針對上述傳播特點(diǎn)制定的手足口病防控措施是適合本地區(qū)的。雖然貴
州地區(qū)EV71病毒基因型未發(fā)生改變，但我們的研究發(fā)現(xiàn)其已存在潛在的微小變
異，故仍需持續(xù)動態(tài)研究觀察病毒變異情況，警惕微小變異累積導(dǎo)致病毒型別及
毒力改變，造成新型毒株爆發(fā)流行，對本地區(qū)兒童健康造成嚴(yán)重威脅。
 
三、手足口病臨床分型及診療措施
    根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)不同，臨床將手足口病分為普通病例及重癥病例，其中重癥病例又細(xì)分為重癥重型和重癥危重型，各型臨床表現(xiàn)具體如下：
1. 普通病例：主要表現(xiàn)為手、足、口、臀部皮疹，伴或不伴發(fā)熱。此型只需門診就診后居家治療觀察。
2.重癥病例重型和危重型，這2種類型需住院治療：
  (1)重型表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)受累。如：精神差、嗜睡、易驚、譫妄；
 頭痛、嘔吐；肢體抖動，肌陣攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球
 運(yùn)動障礙；無力或急性弛緩性麻痹；驚厥。體征可見腦膜刺激
 征，腱反射減弱或消失。
  (2)危重型表現(xiàn)：出現(xiàn)下列情況之一者即為此型：
               ①頻繁抽搐、昏迷、腦疝。
               ②呼吸困難、紫紺、血性泡沫痰、肺部啰音等。
               ③休克等循環(huán)功能不全表現(xiàn)。
 
四、手足口病的早期識別
普通型手足口病早期識別：患兒若出現(xiàn)發(fā)熱，口腔皰疹、流涎、拒食、咳嗽等一
                        種或多種癥狀，需警惕，一旦手、足、臀部位，特
                        別是手掌、足底出現(xiàn)皮疹時(shí)便具有診斷意義，需密
                        切觀察患兒表現(xiàn)，警惕發(fā)展為重癥手足口病。
重癥手足口病早期識別：患兒除了出現(xiàn)上述普通型手足口病的一種或多種癥狀
                       外，如發(fā)生持續(xù)高熱不退、精神差、嘔吐、易驚、肢
                       體抖動、四肢無力、呼吸或心率增快、出冷汗、末梢
                       循環(huán)不良、高血壓、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高、高
                       血糖等癥狀需警惕重癥手足口病的發(fā)生。尤其是3歲
                       以下患兒，有可能在短期內(nèi)發(fā)展為危重病例，一旦出
                       現(xiàn)以上癥狀，需立刻就診，否則可危及生命。
 
五、手足口病的防控策略
         當(dāng)前，對于手足口病，臨床上尚無特異性治療方案，主要以對癥支持治療為主，故手足口病的預(yù)防對降低手足口病發(fā)病率及死亡率尤為重要。一方面，家
長需幫助孩子養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，避免與手足口病患兒接觸，減少手足口病感染機(jī)會，另一方面，人工免疫是傳染病預(yù)防的主要措施之一，而疫苗接種是預(yù)防手足口病最根本、最重要且最有效的關(guān)鍵措施，具體如下：
1.家庭預(yù)防
    手足口病是腸道病毒傳染病，主要通過消化道傳染，也就是我們常說的“病
從口入”，另外也可以通過飛沫經(jīng)呼吸道傳染。它的傳播途徑比較多，患者主要
為嬰幼兒和低齡兒童。對于這些自我防控能力很弱的易感人群，家長要注意以下
幾個(gè)方面：
（1）幫助、督促孩子做好洗手工作。飯前便后、外出回家后都要用肥皂或洗手
     液等給孩子認(rèn)真洗手。另外，家長也特別應(yīng)該注意自己的手部清潔衛(wèi)生，
     自己的手沒洗干凈，病毒也可通過喂飯、喂奶傳染給孩子。家長為幼童更
     換尿布、處理糞便后均要洗手，并妥善處理污物。
（2）不要讓孩子直接飲用未經(jīng)凈化的自來水，少吃生冷食物。家長在為孩子準(zhǔn)
     備生食的蔬菜、水果時(shí)，要注意清洗干凈。使用過的餐具、奶瓶，應(yīng)及時(shí)
     清洗、消毒。
（3）避免直接接觸患手足口病兒童，特別要避免使用患病兒童的餐具或便盆。
（4）手足口病不但可以通過污染的食物傳染，也可以通過呼吸道飛沫傳染。所
     以本病流行期間不要帶兒童到人群聚集、空氣流通差的公共場所。注意保
     持家庭環(huán)境衛(wèi)生，居室要經(jīng)常通風(fēng)。
（5）托幼、小學(xué)等集體單位在本病流行季節(jié)時(shí)，教室和宿舍等場所要保持良好
     通風(fēng)；每日對玩具、個(gè)人衛(wèi)生用具、餐具等物品進(jìn)行清洗消毒；每日對門
     把手、樓梯扶手、桌面等物體表面進(jìn)行擦拭消毒；教育指導(dǎo)兒童養(yǎng)成正確
     洗手的習(xí)慣，并注意炊事人員的手部清潔衛(wèi)生。另外，托幼機(jī)構(gòu)應(yīng)每日進(jìn)
     行晨檢，發(fā)現(xiàn)可疑患兒時(shí)，要對患兒采取及時(shí)送診、居家休息等措施；對
     患兒所用的物品要立即進(jìn)行消毒處理。
（6）可使用肥皂、84消毒液對日常用品、玩具、尿布進(jìn)行消毒，對奶具、餐具
     煮沸消毒。患兒糞便及其它排泄物可用消毒劑或漂白粉消毒；將衣被陽光
     曝曬，室內(nèi)保持通風(fēng)換氣。
2.人工免疫 -- 疫苗接種
     人工免疫是人為地使機(jī)體獲得特異性免疫，是免疫預(yù)防的重要手段，免疫預(yù)防的主要措施是接種疫苗。接種疫苗是目前人類大多數(shù)傳染病主要的預(yù)防措施。針對手足口病預(yù)防，我國的科研工作者對手足口病疫苗展開了大量研究，其類型包括滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗等。
    2015年，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)的首個(gè)手足口病腸道病毒71型滅活疫苗獲批并陸續(xù)投入臨床使用，2016年，貴州各地區(qū)陸續(xù)開始對兒童接種該疫苗。該疫苗是利用C4亞型EV71毒株（FY-23K-B）接種于人二倍體細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)、病毒收獲、滅活、純化后，加入氫氧化鋁佐劑及甘氨酸穩(wěn)定劑制成。該疫苗保護(hù)效力臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：12000名6-71月齡健康受試者全程免疫本品1年內(nèi)預(yù)防由EV71感染所致的任何程度手足口病的保護(hù)效力為97.3%，并進(jìn)行了接種第2年的保護(hù)力觀察，保守估計(jì)疫苗保護(hù)率為93.77%。該疫苗適用于6月齡至5歲EV71病毒易感者，采用2針法，間隔1個(gè)月，每1次人用劑量為0.5ml（關(guān)于此疫苗接種詳細(xì)信息及接種事宜，可進(jìn)一步到本院兒童保健科咨詢或電話垂詢：垂詢電話 -- 28924422）。
針對上述疫苗，部分家長提出疑問，該疫苗接種是否對貴州地區(qū)兒童有效？我們的課題研究證實(shí)，貴州地區(qū)EV71病毒基因型為C4亞型，與國內(nèi)其他地區(qū)
流行毒株基因型一致，暫未發(fā)生亞型轉(zhuǎn)變，而目前國家批準(zhǔn)使用的疫苗是利用C4亞型EV71毒株滅活制成，因此其對貴州地區(qū)EV71型手足口病預(yù)防是有作用的。但是，在環(huán)境因素的影響下，EV71病毒常會發(fā)生變異，一旦突變毒株獲得進(jìn)化優(yōu)勢，可導(dǎo)致新型手足口病病毒感染聚集性爆發(fā)，現(xiàn)有疫苗對患兒的保護(hù)作用可能會減弱，甚至失去保護(hù)作用。為應(yīng)對此種現(xiàn)象，我們課題組在前期病毒基因研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步以VP1結(jié)構(gòu)蛋白為切入點(diǎn)，利用VP1核酸序列分段合成含有交叉序列的多肽片段，然后篩選出其中免疫源性相對較高的制成多肽疫苗，并驗(yàn)證了其具有較好的免疫保護(hù)作用，此時(shí)，利用本研究EV71抗原表位多肽疫苗研究方法開發(fā)抗原表位多肽疫苗針對性預(yù)防，有望有效控制這種情況。
    總之，對于手足口病，大家不用“談病色變”，緊張恐慌，只要做好上述預(yù)防工作，同時(shí)發(fā)病后及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院診療，你的寶貝就會無大礙。
 
遵義市第一人民醫(yī)院兒科宣